Разница между квалификацией и валидацией в фармацевтике: практический анализ

Квалификация и валидация тесно связаны между собой деятельностью GMP, но это не одно и то же.

В фармацевтическом производстве аттестация обычно используется для демонстрации того, что помещения, инженерные сети, системы и оборудование правильно спроектированы, установлены и работают по назначению.

Валидация предоставляет документированные доказательства того, что процесс, метод, система или процедура могут последовательно достигать намеченного результата.

Простой способ понять разницу:

Квалификация → Пригодно ли оборудование или система для использования по назначению?

Валидация → Может ли процесс последовательно обеспечивать требуемый результат?

Квалификация и валидация связаны на протяжении всего жизненного цикла фармацевтического препарата. Понимание того, как они работают вместе, важно при планировании нового фармацевтического завода, производственной линии, чистого помещения, системы водоснабжения или производственного процесса.

Shanghai Marya предоставляет фармацевтическое проектирование, оборудование, чистые помещения и квалификационную поддержку для проектов фармацевтического производства.

В этом руководстве объясняется разница между квалификацией и валидацией, DQ/IQ/OQ/PQ, основными типами валидации, требованиями к документации и практическим фармацевтическим применением.

Квалификация против валидации: быстрый ответ

Основное различие заключается в их направленности.

Это различие не следует рассматривать как абсолютное разделение.

Квалификация и валидация являются частью интегрированной фармацевтической системы качества и должны планироваться с использованием принципов жизненного цикла и управления рисками для качества.

Что такое квалификация в фармацевтике?

Квалификация — это документированный процесс, используемый для демонстрации того, что оборудование, помещения, инженерные сети и системы пригодны для использования по назначению.

Например, перед использованием фармацевтической разливочной машины для коммерческого производства производителю могут потребоваться документальные доказательства того, что:

• Конструкция оборудования отвечает требованиям пользователя

• Машина установлена ​​правильно

• Компоненты и утилиты соответствуют утвержденным спецификациям.

• Органы управления и сигнализация работают правильно

• Машина работает в определенных рабочих диапазонах.

• Интегрированное оборудование работает воспроизводимо.

Квалификацию принято разделять на:

DQ → IQ → OQ → PQ

Эти этапы обеспечивают структурированный подход к демонстрации пригодности оборудования и систем.

ВОЗ описывает квалификацию как подтверждение и документирование того, что помещения, системы и оборудование правильно установлены и/или работают правильно и приводят к ожидаемым результатам.

Что такое валидация в фармацевтике?

Валидация направлена ​​на демонстрацию того, что процесс, метод, система или процедура могут последовательно достигать заранее определенного результата.

Например, аттестация разливочной машины показывает, что оборудование работает правильно.

Валидация процесса розлива демонстрирует, что производственный процесс позволяет стабильно производить продукты с начинкой, отвечающие установленным требованиям качества.

Типичные мероприятия по валидации фармацевтических препаратов включают в себя:

• Проверка процесса

• Проверка очистки

• Валидация аналитического метода

• Компьютеризированная проверка системы

Точная стратегия валидации зависит от продукта, процесса, оборудования, нормативных требований и связанных с ними рисков.

Руководство FDA по валидации процессов описывает валидацию процессов с использованием подхода жизненного цикла, ориентированного на получение научных доказательств того, что производственный процесс может стабильно обеспечивать качественную продукцию.

Квалификация и валидация: ключевые различия

Самый простой способ понять взаимосвязь — рассмотреть оцениваемый объект.

Квалификация ориентирована на оборудование или систему

Примеры:

Работает ли разливочная машина в указанном диапазоне?

Поддерживает ли система HVAC предполагаемые условия эксплуатации?

Работает ли система очистки воды в соответствии с проектными требованиями?

Валидация ориентирована на результат

Примеры:

Может ли процесс наполнения постоянно достигать требуемого объема?

Может ли процедура очистки последовательно снизить остатки до установленных пределов приемлемости?

Может ли аналитический метод постоянно обеспечивать результаты, подходящие для его предполагаемой цели?

Поэтому:

Квалификация устанавливает возможности оборудования/системы.

Валидация устанавливает согласованность процесса или метода.

Они поддерживают друг друга, а не действуют как полностью независимые виды деятельности GMP.

Объяснение DQ, IQ, OQ и PQ

Квалификация оборудования обычно включает четыре этапа.

Квалификация дизайнера — DQ

DQ обеспечивает документальное подтверждение того, что предлагаемая конструкция соответствует своему прямому назначению.

Типичные действия DQ могут включать:

• Спецификация требований пользователя (URS)

• Мощность оборудования

• Требования к процессу

• Материалы конструкции

• Материалы, контактирующие с продуктом

• Очищаемость

• Автоматизация

• Безопасность

• Требования к коммунальным предприятиям

• Требования GMP

• Применимые стандарты

Для линии розлива фармацевтических препаратов DQ может подтвердить, сможет ли предлагаемая конструкция машины справиться с требуемыми размерами контейнеров, объемами наполнения, производственной мощностью, требованиями к очистке и стратегией автоматизации.

Квалификация монтажника — IQ

IQ подтверждает, что оборудование или система были установлены в соответствии с утвержденными проектными требованиями, рекомендациями производителя и соответствующими спецификациями.

Типичные проверки IQ включают в себя:

• Идентификация оборудования

• Установка компонентов

• Материалы

• Piping

• Электропроводка

• Утилиты

• Инструментарий

• Статус калибровки

• Техническая документация

• Руководства

• Запчасти

• Рисунки

Целью является установление документального подтверждения того, что установленное оборудование соответствует утвержденной конфигурации.

Эксплуатационная квалификация — OQ

OQ демонстрирует, что установленное оборудование работает должным образом во всех определенных рабочих диапазонах.

Тестирование может включать в себя:

• Функции старт/стоп

• Рабочий диапазон

• Регуляторы скорости

• Контроль температуры

• Регуляторы давления

• Сигнализация

• Блокировки

• Аварийные остановки

• Датчики

• Функции ЧМИ

• Рецепты

• Критические рабочие параметры

Там, где это возможно, тестирование должно включать определенные условия или условия наихудшего случая.

Квалификация производительности — PQ

PQ демонстрирует, что оборудование или система могут работать эффективно и воспроизводимо в определенных условиях эксплуатации.

В зависимости от оборудования PQ может оценивать:

• Производственные показатели

• Согласованность процесса

• Емкость

• Повторяемость

• Условия эксплуатации, связанные с продуктом

PQ более тесно связывает возможности оборудования с повседневной работой.

Руководство FDA Q7A GMP определяет DQ, IQ, OQ и PQ как установленные квалификационные мероприятия и утверждает, что соответствующая квалификация критически важного оборудования и вспомогательных систем должна быть завершена до проведения мероприятий по валидации процесса.

Как работает процесс квалификации?

Упрощенный жизненный цикл квалификации:

УРС

↓

Обзор дизайна

↓

ДК

↓

Производство оборудования

↓

ТОЛСТЫЙ

↓

Установка

↓

IQ

↓

ОК

↓

ПК

↓

Регулярная операция

↓

Периодический обзор/контроль изменений

↓

Переквалификация при необходимости

Не каждый проект следует одной и той же последовательности.

Объем и глубина квалификации должны определяться в зависимости от оборудования, предполагаемого использования, требований проекта и оценки риска качества.

Каковы основные типы валидации?

Валидация охватывает несколько различных областей фармацевтического производства.

Валидация процесса

Валидация процесса показывает, что производственный процесс может стабильно производить продукцию, отвечающую заранее установленным требованиям к качеству.

Примеры включают в себя:

• Производство планшетов

• Стерильная начинка

• Жидкий препарат

• Лиофилизация

• Наполнение капсул

Валидацию современных процессов следует рассматривать на протяжении всего жизненного цикла продукта, а не как разовое мероприятие.

FDA описывает три широких этапа жизненного цикла:

Проектирование процесса

↓

Квалификация процесса

↓

Продолжение проверки процесса

Этот подход делает упор на поддержание понимания и контроля процесса во время рутинного коммерческого производства.

Проверка очистки

Валидация очистки предоставляет документированные доказательства того, что процедура очистки может последовательно соответствовать установленным требованиям чистоты.

Он может рассмотреть:

• Остатки продукта

• Остатки чистящего средства

• Микробиологические проблемы, где это применимо

• Поверхности оборудования

• Трудно очищаемые места

• Продукты в худшем случае

• Методы отбора проб

• Критерии приемки

Проверка очистки особенно важна для общего фармацевтического производственного оборудования.

Валидация аналитического метода

Валидация аналитического метода демонстрирует, что аналитическая процедура соответствует своему назначению.

В зависимости от метода характеристики могут включать в себя:

• Точность

• Точность

• Специфика

• Линейность

• Диапазон

• Возможность обнаружения или количественного определения

• Надежность

Применимые требования зависят от аналитического метода и нормативного контекста.

Компьютеризированная проверка системы

Фармацевтические операции все больше зависят от компьютеризированных систем для:

• Контроль оборудования

• Электронные записи

• Информация о партии

• Рецепты

• Мониторинг

• Лабораторные данные

• Производство исполнения

Действия по валидации должны продемонстрировать, что применимые компьютеризированные системы пригодны для использования по назначению и работают последовательно в соответствии с установленными требованиями.

Квалификация против валидации: практический пример линии наполнения

Рассмотрим линию розлива фармацевтических жидкостей.

Квалификация оборудования

Линия розлива в первую очередь нуждается в соответствующей квалификации.

ДК

Соответствует ли предлагаемая конструкция URS по размеру контейнера, диапазону наполнения, вместимости, материалам, средствам контроля и требованиям GMP?

IQ

Была ли линия розлива установлена ​​в соответствии с утвержденными чертежами и спецификациями?

ОК

Правильно ли работают элементы управления наполнением, конвейеры, датчики, сигналы тревоги, блокировки, функции HMI и рабочие диапазоны?

ПК

Может ли интегрированное оборудование воспроизводиться в определенных производственных условиях?

Валидация процесса

Затем фокус перемещается с самого оборудования на производственный процесс.

Вопросы могут включать в себя:

• Постоянно ли достигается требуемый объем заполнения в процессе наполнения?

• Контролируются ли критические параметры процесса?

• Соответствует ли процесс заранее заданным требованиям к продукту?

• Можно ли поддерживать приемлемые характеристики во время рутинного производства?

Поэтому:

Квалифицированная линия розлива ≠ Автоматически проверяемый процесс розлива

Квалификация подтверждает, что оборудование способно выполнять предназначенные ему функции.

Валидация процесса предоставляет доказательства того, что производственный процесс может последовательно обеспечивать требуемый результат.

Другой пример: фармацевтическая система водоснабжения.

Тот же принцип применим и к фармацевтическим утилитам.

Квалификация

Для фармацевтической системы водоснабжения аттестация может подтвердить:

• Проектирование системы

• Установка

• Pumps

• Piping

• Инструменты

• Поток

• Температура

• Элементы управления

• Сигнализация

• Функции санитарной обработки

Валидация

Более широкий жизненный цикл демонстрирует, что система может стабильно поставлять воду, отвечающую установленным требованиям к качеству, в обычных условиях эксплуатации.

Вот почему при проектировании фармацевтического завода оборудование, инженерные коммуникации, процессы и стратегию валидации следует рассматривать вместе.

Когда требуется реквалификация или повторная валидация?

Квалификацию и валидацию не следует рассматривать как разовую деятельность.

Квалифицированное и проверенное состояние должно поддерживаться на протяжении всего жизненного цикла.

Реквалификация или повторная валидация могут рассматриваться после значительных изменений, таких как:

• Модификация оборудования

• Изменение процесса

• Капитальный ремонт

• Изменение программного обеспечения

• Модификация утилиты

• Изменение объекта

• Изменение критических рабочих параметров

• Передача продукта

• Повторные отклонения

• Неблагоприятные тенденции производительности

Периодическая проверка может также выявить необходимость проведения дополнительной аттестационной или аттестационной работы.

В руководствах ВОЗ особое внимание уделяется постоянному анализу, чтобы гарантировать сохранение квалифицированного или подтвержденного состояния на протяжении всего жизненного цикла.

Квалификационная и валидационная документация

Документация имеет основополагающее значение для обоих видов деятельности.

Типичные документы могут включать в себя:

В руководстве ВОЗ среди соответствующей документации указаны протоколы, отчеты, СОП, спецификации, оценки рисков, записи о калибровке, планы отбора проб, планы тестирования, записи об обучении и история квалификации/аттестации.

Документация должна демонстрировать:

Что было запланировано → Что было испытано → Что произошло → Были ли соблюдены критерии приемки → Какой был сделан вывод

Генеральный план валидации

Генеральный план валидации (VMP) обеспечивает общую основу для деятельности по квалификации и валидации.

В зависимости от объекта и проекта он может определять:

• Политика проверки

• Организационные обязанности

• Системы, требующие квалификации

• Процессы, требующие проверки

• Структура документации

• Стратегия принятия

• Изменение контроля

• Подход к реквалификации/повторной валидации

• Расписание

• Управление жизненным циклом

VMP должен соответствовать размеру и сложности фармацевтического предприятия.

Рекомендации ВОЗ по валидации GMP содержат подробные рекомендации, охватывающие квалификацию, планирование валидации, документацию, управление жизненным циклом и соответствующие принципы GMP.

Как управление рисками влияет на квалификацию и валидацию

Не каждый компонент требует одинакового уровня квалификации или усилий по проверке.

Риск-ориентированный подход помогает определить:

• Что критично?

• Что может повлиять на качество продукции?

• Что требует тестирования?

• Какой объем тестирования уместен?

• Каковы наихудшие условия?

• Что требует постоянного мониторинга?

Например, компонент, который напрямую контролирует критический параметр процесса, может потребовать большего внимания при квалификации, чем компонент, не оказывающий существенного влияния на качество продукции.

ВОЗ рекомендует применять управление рисками качества при определении необходимости, объема и степени квалификации и валидации.

Распространенные ошибки квалификации и валидации

Относитесь к квалификации и валидации как к одному и тому же

Они связаны, но имеют разную направленность.

Квалификация → пригодность оборудования/системы

Валидация → последовательные результаты процесса/метода/системы

Относитесь к валидации как к разовому упражнению

Успешная первоначальная проверка не устраняет необходимости поддерживать проверенное состояние.

Изменения, отклонения, тенденции и рутинные данные процесса должны оцениваться на протяжении всего жизненного цикла.

Запуск без четких требований пользователя

Плохо определенные документы URS могут создать проблемы в DQ, FAT, IQ, OQ и PQ.

Определите предполагаемое использование до проектирования и закупки оборудования.

Использование общих протоколов

Протоколы квалификации должны отражать фактическое оборудование и его предполагаемое использование.

Простое копирование протокола другого проекта может оставить критически важные функции непроверенными.

Тестирование всего одинаково

Квалификация должна сосредоточивать ресурсы в соответствии с риском и влиянием GMP.

Игнорирование отклонений

Неожиданные результаты во время квалификации или валидации следует документировать, исследовать и устранять соответствующим образом.

Плохой контроль изменений

Изменения в сертифицированном оборудовании или валидированных процессах следует оценить на предмет потенциального воздействия перед их внедрением.

Предполагая, что FAT заменяет квалификацию

Заводские приемочные испытания могут предоставить полезные доказательства перед отправкой, но сами по себе заводские приемочные испытания не заменяют автоматически мероприятия по аттестации на месте.

Установленное оборудование все равно должно быть оценено в соответствии с утвержденной стратегией квалификации.

FAT, SAT и квалификация: в чем разница?

Эти термины также часто путают.

FAT — заводские приемочные испытания

FAT обычно выполняется на предприятии производителя оборудования перед отправкой.

Он может проверить:

• Конфигурация оборудования

• Основная операция

• Элементы управления

• Сигнализация

• Документация

• Согласованные технические требования

SAT — приемочные испытания на объекте

SAT выполняется после прибытия оборудования и его установки на объекте заказчика.

Это помогает подтвердить, что оборудование было доставлено, установлено и работает надлежащим образом на реальном объекте.

Квалификация

Квалификация обеспечивает документальное подтверждение GMP того, что оборудование или система подходят для использования по назначению.

Результаты FAT и SAT могут поддерживать квалификационную деятельность, если она надлежащим образом спланирована и документирована, но они не должны автоматически рассматриваться как замена полной стратегии квалификации.

Требования GMP для квалификации и валидации

Квалификация и валидация являются частью фармацевтической системы качества.

ВОЗ заявляет, что валидация является важной частью GMP и что квалификация и валидация должны применяться на протяжении всего жизненного цикла продуктов, процессов, методов, систем, оборудования и коммунальных услуг.

Руководство ВОЗ по валидации GMP содержит рекомендации по взаимосвязи между квалификацией и валидацией, документацией, планированием валидации, управлением рисками и поддержанием валидированного состояния.

Для валидации процесса в Руководстве по валидации процессов FDA особое внимание уделяется подходу жизненного цикла, основанному на понимании процесса, его квалификации и постоянной проверке.

Нормативные требования могут различаться в зависимости от рынка, типа продукта и производственного процесса. Поэтому фармацевтическим производителям следует определить, какие требования применимы к их конкретному проекту.

Shanghai Marya Поддержка квалификации и проверки

Shanghai Marya предоставляет комплексные фармацевтические инженерные решения и оборудование для проектов фармацевтического производства.

В объем проекта могут входить:

• Оборудование для фармацевтического производства

• Линии заполнения

• Системы чистых помещений

• Фармацевтические системы водоснабжения

• системы отопления, вентиляции и кондиционирования

• Инженерное проектирование

• ТОЛСТЫЙ

• Монтаж и ввод в эксплуатацию

• СБ

• Квалификационно-документальное сопровождение

Для проектов фармацевтического оборудования квалификационные требования в идеале следует рассматривать на этапе URS и проектирования , а не добавлять только после установки.

Это позволяет с самого начала привести проектирование оборудования, документацию, контрольно-измерительные приборы, средства управления, сигнализацию, материалы и требования к испытаниям в соответствие с намеченной стратегией квалификации.

Для комплексных фармацевтических проектов квалификация оборудования также должна быть скоординирована с требованиями к чистым помещениям, системам отопления, вентиляции и кондиционирования, инженерным сетям, технологическому оборудованию и требованиям объекта.

Часто задаваемые вопросы

В чем основная разница между квалификацией и аттестацией в фармацевтике?

Квалификация обычно направлена ​​на демонстрацию того, что оборудование, помещения, инженерные сети или системы пригодны для использования по назначению.

Валидация направлена ​​на демонстрацию того, что процесс, метод или система могут последовательно достигать намеченного результата.

Что такое DQ, IQ, OQ и PQ?

Это общие этапы квалификации оборудования:

DQ — Квалификация проектировщика

IQ — Квалификация установки

OQ — эксплуатационная квалификация

PQ — Квалификация производительности

Предшествует ли квалификация валидации?

Квалификация обычно предшествует соответствующей деятельности по валидации процесса, особенно для критического производственного оборудования и вспомогательных систем.

Однако квалификацию и валидацию следует рассматривать как взаимосвязанные действия жизненного цикла, а не как полностью изолированные этапы.

Является ли PQ квалификацией или проверкой?

PQ обычно считается частью квалификации оборудования/системы.

Он демонстрирует, что оборудование и вспомогательные системы могут работать эффективно и воспроизводимо в определенных условиях.

Что такое валидация процесса?

Валидация процесса предоставляет документированные доказательства того, что производственный процесс может работать эффективно и воспроизводимо, обеспечивая стабильное производство продукции, соответствующей заранее заданным спецификациям и показателям качества.

Что такое валидация очистки?

Валидация очистки показывает, что определенная процедура очистки может последовательно обеспечивать установленные требования к чистоте.

Что такое переквалификация?

Реквалификация повторяет или переоценивает соответствующие квалификационные действия для подтверждения того, что оборудование или системы остаются в аттестованном состоянии.

Это может быть вызвано значительными изменениями, техническим обслуживанием, тенденциями производительности или периодическими проверками.

Что такое ревалидация?

Ревалидация — это повторение или переоценка действий по валидации, когда это необходимо для демонстрации того, что процесс или система остается в проверенном состоянии.

FAT — это то же самое, что IQ?

Нет.

FAT обычно проводится на предприятии производителя оборудования перед отправкой.

IQ проверяет установленное оборудование или систему на соответствие утвержденным требованиям к установке.

Документация FAT может поддерживать квалификацию при правильном планировании, но эти два вида деятельности не идентичны.

Требуется ли валидация после квалификации оборудования?

Для критически важных процессов фармацевтического производства соответствующее оборудование и вспомогательные системы обычно должны быть аттестованы перед соответствующими мероприятиями по валидации процесса.

Точные требования к валидации зависят от продукта, процесса, нормативных требований и оценки рисков.

Какие документы необходимы для получения фармацевтической квалификации?

Типичные документы могут включать URS, оценки рисков, протоколы и отчеты DQ/IQ/OQ/PQ, записи о калибровке, СОП, чертежи, сертификаты, записи об отклонениях и документацию по контролю изменений.

Заключение

Разницу между квалификацией и аттестацией в фармацевтике можно резюмировать просто:

Квалификация проверяет, подходит ли оборудование или система для использования по назначению.

Валидация спрашивает, может ли процесс, метод или система последовательно достигать запланированного результата.

Квалификация обычно следующая:

DQ → IQ → OQ → PQ

Проверка может включать в себя:

Валидация процесса → Валидация очистки → Валидация аналитического метода → Валидация компьютеризированной системы

Эти два мероприятия не следует рассматривать как изолированные упражнения по соблюдению требований. Это взаимосвязанные действия жизненного цикла, используемые для установления и поддержания контроля над фармацевтическими предприятиями, оборудованием, коммунальными услугами, системами и производственными процессами.

Для новых фармацевтических проектов требования к квалификации и валидации следует учитывать на самых ранних этапах URS, проектирования объекта и выбора оборудования..

Shanghai Marya предоставляет фармацевтическое оборудование, чистые помещения, коммунальные услуги, проектирование, монтаж, пуско-наладку, FAT, SAT и поддержку квалификационной документации для проектов фармацевтического производства.