Просмотры:0 Автор:Shanghai Marya Команда исследований и разработок Время публикации: 2026-10-08 Происхождение:Работает
Классификации чистых помещений ISO и GMP используются для контроля загрязнения, но служат разным целям. ISO 14644-1 классифицирует чистые помещения в зависимости от концентрации частиц в воздухе, а GMP устанавливает более широкие требования по контролю загрязнения для фармацевтического производства.
Например, среда класса 5 по ISO может соответствовать ограничениям по нежизнеспособным частицам, связанным с классом A GMP, но это само по себе не является доказательством соответствия GMP. Стерильное фармацевтическое производство также требует микробного мониторинга, квалифицированного оборудования, контроля персонала, документированных процедур и комплексной стратегии контроля загрязнения.
Понимание разницы между классификациями чистых помещений ISO и GMP помогает фармацевтическим производителям выбирать соответствующие уровни чистоты, проектировать контролируемую производственную среду и готовиться к проверкам регулирующих органов.
Оглавление
Основное отличие состоит в том, что ISO измеряет конкретный аспект чистоты воздуха, тогда как GMP учитывает риски загрязнения на протяжении всего процесса фармацевтического производства.
Сравнение | ИСО 14644-1 | Фармацевтический GMP |
|---|---|---|
Основная цель | Классификация чистоты воздуха по концентрации частиц в воздухе | Контролируйте загрязнение и обеспечивайте стабильное фармацевтическое качество. |
Система классификации | Классы ISO 1–9 | Классы A, B, C и D в соответствии с Приложением 1 GMP ЕС. |
Пределы частиц | Определяется в соответствии с классом ISO и размером частиц. | Определяется в зависимости от класса и эксплуатационного состояния |
Микробное загрязнение | Не оценивается по ISO 14644-1. | Контролируется посредством микробиологической квалификации и мониторинга. |
Приложение | Чистые помещения в различных отраслях | Фармацевтическое производство, особенно стерильное производство |
Эксплуатационные требования | Не установлено полностью только ISO 14644-1. | Включает персонал, уборку, мониторинг, документацию и контроль загрязнения. |
Согласие | Техническая классификация по определенному стандарту | Соответствие применимым фармацевтическим нормативным требованиям. |
Ключевой вывод: классификация ISO является одним из компонентов квалификации фармацевтических чистых помещений, но соответствие GMP требует интегрированной системы контроля загрязнения.
ISO 14644-1 — это международный стандарт, используемый для классификации чистоты воздуха в чистых помещениях и контролируемых средах.
Он устанавливает классы чистоты на основе максимально допустимой концентрации частиц в воздухе при определенных размерах. Классификация определяется путем измерений с использованием калиброванных счетчиков частиц в воздухе.
Классы ISO варьируются от ISO 1 до ISO 9, при этом ISO 1 представляет собой самый строгий уровень чистоты частиц.
Для проектирования чистых помещений в фармацевтической промышленности классы ISO 5, 7 и 8 особенно актуальны, поскольку их предельные концентрации частиц обычно используются при сравнении классификаций ISO с классами GMP.
Класс ИСО | Максимум частиц ≥0,5 мкм/м³ | Общий уровень чистоты |
|---|---|---|
ИСО 5 | 3520 | Тщательно контролируемые чистые зоны |
ИСО 6 | 35 200 | Средняя степень чистоты частиц |
ИСО 7 | 352 000 | Контролируемые чистые помещения |
ИСО 8 | 3 520 000 | Менее строгие контролируемые среды |
Эти значения представляют классификационные пределы ISO 14644-1 для указанного размера частиц. Фактические требования зависят от производственного процесса и применимой нормативной базы.
Важно отметить, что ISO 14644-1 не устанавливает пределы микробного загрязнения и не определяет, соответствует ли фармацевтический процесс требованиям GMP.
Источник: ISO 14644-1:2015 – Международная организация по стандартизации.
Классификация чистых помещений ISO предполагает измерение концентрации частиц в воздухе в определенных местах отбора проб.
Оценка обычно включает в себя:
Определение необходимого класса ISO и размеров частиц.
Определение состояния занятости чистого помещения.
Определение мест отбора проб и объемов проб.
Измерение частиц в воздухе с помощью калиброванных счетчиков.
Сравнение результатов с применимыми классификационными пределами ISO.
Чистое помещение может быть классифицировано как построенное, в состоянии покоя или в рабочем состоянии, в зависимости от требований оценки.
Однако прохождение теста на классификацию частиц по ISO не является независимым подтверждением микробиологического контроля, эффективности асептической обработки или более широкого оперативного контроля, необходимого для фармацевтического производства.
Надлежащая производственная практика (GMP) устанавливает требования к качеству и контролю загрязнения для фармацевтического производства.
Для стерильных лекарственных средств, производимых в соответствии с европейскими нормами, Приложение 1 GMP ЕС определяет четыре класса чистых помещений: A, B, C и D.
Эти классы отражают требования по контролю загрязнения, связанные с различными производственными операциями.
Класс A обеспечивает высочайший уровень экологического контроля для критически важных операций, когда подвергаются воздействию стерильные продукты или стерильные компоненты.
Типичные области применения включают точки асептического розлива, открытые стерильные контейнеры и некоторые операции подачи пробок.
Зоны класса А требуют эффективной защиты с помощью специально разработанных технологий воздушного потока или барьерных технологий. Критически важные операции должны поддерживаться проверенными процессами, подходящим мониторингом окружающей среды и мерами по предотвращению загрязнения.
Класс B обычно является фоновой средой для зон класса A, используемых при традиционных операциях асептического приготовления и розлива.
Это помогает контролировать риски загрязнения, связанные с персоналом, оборудованием и окружающей деятельностью.
При использовании изоляционной технологии может быть целесообразна альтернативная классификация фона, основанная на конструкции системы, квалификации и стратегии контроля загрязнения.
Класс C поддерживает производственные операции, которые требуют контроля окружающей среды, но менее критичны, чем прямое асептическое воздействие класса A.
В зависимости от процесса и стратегии стерилизации класс C может использоваться для определенных этапов подготовки, обработки компонентов и вспомогательных производственных операций.
Степень D обычно ассоциируется с менее важными этапами стерильного производства, включая определенные действия по подготовке оборудования и работе с компонентами.
Хотя к классу D предъявляются менее строгие требования к частицам, чем к классам A–C, соответствующая очистка, контроль окружающей среды и документированные процедуры по-прежнему необходимы.
Требуемый сорт всегда следует выбирать в соответствии с конкретной операцией, риском загрязнения продукта и применимыми требованиями GMP.
В Приложении 1 ЕС GMP проводится различие между классификацией нежизнеспособных частиц и контролем микробиологического загрязнения.
В следующей таблице приведены максимальные концентрации частиц в воздухе для классификации чистых помещений.
GMP-класс | ≥0,5 мкм в состоянии покоя | ≥0,5 мкм В работе | ≥5 мкм в состоянии покоя | ≥5 мкм В работе |
|---|---|---|---|---|
A | 3520 | 3520 | Не указан | Не указан |
B | 3520 | 352 000 | Не указан | 2930 |
C | 352 000 | 3 520 000 | 2930 | 29,300 |
D | 3 520 000 | Риск-ориентированный | 29,300 | Риск-ориентированный |
Значения представляют собой количество частиц на кубический метр на основе таблицы 1 Приложения 1 GMP ЕС для классификации чистых помещений. Отдельные пределы содержания частиц применяются к регулярному мониторингу окружающей среды в соответствии с Таблицей 5. Для классов A и B может рассматриваться классификация, включающая частицы размером ≥5 мкм, если это оправдано стратегией контроля загрязнения или историческими тенденциями.
GMP также устанавливает микробиологические пределы во время аттестации чистых помещений.
GMP-класс | Активная проба воздуха (КОЕ/м³) | Осадочная пластина (КОЕ/4 часа) | Контактная пластина (КОЕ/Пластина) |
|---|---|---|---|
A | Нет роста | Нет роста | Нет роста |
B | 10 | 5 | 5 |
C | 100 | 50 | 25 |
D | 200 | 100 | 50 |
Это квалификационные пределы из Приложения 1, Таблицы 2. Микробиологический контроль при рутинном производстве регламентируется отдельно. Степень микробного роста требует исследования.
Это демонстрирует важное различие между ISO и GMP: эффективность чистых фармацевтических помещений нельзя оценить только по количеству частиц в воздухе.
Классификация чистых помещений GMP учитывает два важных рабочих состояния.
В состоянии покоя: установка чистых помещений завершена, инженерные коммуникации и системы отопления, вентиляции и кондиционирования находятся в рабочем состоянии, а основное производственное оборудование установлено, но не работает. Персонал отсутствует.
В эксплуатации: Предприятие работает в определенных производственных условиях, при этом оборудование функционирует, а персонал выполняет или моделирует рутинную деятельность.
Концентрация частиц может увеличиваться во время операций из-за движения персонала, перемещения материалов и работы оборудования.
По этой причине чистые помещения должны оцениваться в условиях, предусмотренных применимыми требованиями GMP, а не полагаться только на измерения, проведенные в пустом помещении.
Классы ISO и GMP имеют общие пределы концентрации частиц в воздухе, но они не являются взаимозаменяемыми.
Следующее сравнение иллюстрирует их общее соотношение при размере частиц ≥0,5 мкм.
GMP-класс | Приблизительный класс ISO в состоянии покоя | Приблизительный класс ISO в эксплуатации |
|---|---|---|
Оценка А | ИСО 5 | ИСО 5 |
Оценка Б | ИСО 5 | ИСО 7 |
Оценка С | ИСО 7 | ИСО 8 |
Оценка Д | ИСО 8 | Не предопределено |
В этой таблице сравниваются только пределы содержания частиц. Он не устанавливает эквивалентности между классификацией ISO и соответствием GMP. GMP также требует микробиологического контроля, квалификации, мониторинга и операционных процедур.
ISO 5 и GMP Grade A имеют одинаковую максимальную концентрацию частиц в воздухе 3520 частиц/м³ размером ≥0,5 мкм.
Однако классификация ISO 5 сама по себе не подтверждает, что окружающая среда подходит для асептического фармацевтического производства.
Класс А требует дополнительных мер контроля, включая соответствующую защиту воздушного потока, микробиологический мониторинг, квалифицированные условия обработки и документированные меры по предотвращению загрязнения.
Таким образом, классификация частиц по ISO 5 — это не то же самое, что полное соответствие требованиям GMP класса A.
Выбор класса чистых помещений требует понимания производственного процесса, а не присвоения класса исключительно на основе типа установленного оборудования.
Важные соображения включают в себя, является ли продукт стерилен, подвергается ли он воздействию окружающей среды, стратегия стерилизации, вмешательство персонала и использование барьерной технологии.
Асептический розлив фармацевтических препаратов является критически важным процессом, поскольку стерильные продукты или компоненты могут подвергаться воздействию во время производства.
Для обычных операций асептического розлива критические точки воздействия обычно требуют защиты класса А с соответствующим фоном класса B.
Эти требования могут применяться к операциям с флаконами, ампулами, шприцами и другими стерильными контейнерами, в зависимости от схемы процесса.
Например, линия наполнения и укупорки флаконов, предназначенная для асептической эксплуатации, должна быть интегрирована с соответствующими мерами контроля загрязнения и соответствующими условиями окружающей среды.
Современные предприятия также могут использовать системы стерильной изоляции для изоляции критически важных зон обработки от прямого воздействия на оператора.
При использовании изолятора классификация окружающего фона должна определяться посредством оценки риска и применимых требований Приложения 1.
Марки C и D используются для операций с различными потребностями в контроле загрязнения, в зависимости от продукта и производственного процесса.
Примеры могут включать определенные подготовительные действия, обработку компонентов и вспомогательные этапы производства.
Процесс, включающий терминальную стерилизацию, может иметь другие требования к окружающей среде, чем традиционный процесс асептического розлива.
В результате производители должны оценить свой производственный процесс, риски загрязнения и нормативные обязательства, прежде чем выбирать соответствующий класс чистых помещений.
Хорошо спроектированное фармацевтическое учреждение должно обеспечивать достаточную защиту окружающей среды без излишнего переопределения каждого помещения.
Выбор правильного класса чистых помещений — это только одна часть планирования фармацевтического предприятия.
Чистое помещение GMP также должно быть спроектировано, квалифицировано и эксплуатироваться так, чтобы поддерживать необходимый уровень контроля загрязнения.
Системы отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха (HVAC) необходимы для поддержания контролируемой фармацевтической среды.
Подходящий проект HVAC для чистых помещений может включать в себя:
HEPA-фильтр для контроля загрязнения воздуха частицами.
Схемы воздушного потока, защищающие критически важные производственные зоны.
Соответствующие перепады давления между соседними зонами.
Контроль температуры и влажности в зависимости от технологических требований.
Исследования визуализации воздушного потока для проверки защиты окружающей среды.
Для систем с однонаправленным потоком воздуха Приложение 1 GMP ЕС предусматривает рекомендуемый диапазон 0,36–0,54 м/с в рабочем положении, если только альтернатива не научно обоснована стратегией контроля загрязнения.
Характеристики воздушного потока должны быть установлены путем квалификации и подтверждены соответствующими испытаниями.
Фармацевтические производители, планирующие новые мощности или модернизацию, могут оценить интегрированные проекты чистых помещений , которые сочетают контролируемую среду с требованиями фармацевтического производства.
GMP требует постоянного подтверждения того, что условия в чистых помещениях остаются пригодными для производства.
Программа контроля фармацевтического загрязнения может включать мониторинг нежизнеспособных частиц, мониторинг жизнеспособных микробов, мониторинг персонала, проверку очистки и исследование экологических тенденций.
Квалификация чистых помещений может включать:
Классификация частиц в воздухе.
Окончательное тестирование целостности фильтра.
Измерение объема и скорости воздушного потока.
Проверка перепада давления.
Визуализация воздушного потока.
Микробиологические оценки.
Восстановление и другие соответствующие тесты производительности.
В соответствии с Приложением 1 GMP ЕС максимальный интервал периодической реквалификации составляет шесть месяцев для классов A и B и двенадцать месяцев для классов C и D. Дополнительная реквалификация может потребоваться после значительных изменений или событий.
Квалификация – это не то же самое, что обычный экологический мониторинг. Оба являются важными элементами поддержания контролируемой среды фармацевтического производства.
Приложение 1 GMP ЕС подчеркивает необходимость комплексной стратегии контроля загрязнения.
CCS оценивает, как риски загрязнения предотвращаются, обнаруживаются и контролируются на протяжении всего производства.
Он должен учитывать проектирование объекта, оборудование, персонал, коммунальные услуги, материалы, уборку, мониторинг окружающей среды и контроль технологических процессов.
Для фармацевтических производителей интеграция проектирования чистых помещений с общей системой CCS помогает гарантировать, что при разработке объектов учитываются реальные производственные риски, а не только классификация частиц.
Shanghai Marya предлагает проектирование чистых фармацевтических помещений и комплексные производственные решения для различных производственных требований.
Наши решения для чистых помещений поддерживают планирование фармацевтических предприятий, проектирование контролируемой среды, интеграцию оборудования и соответствующие проектные требования.
Совместно рассматривая классификацию чистых помещений, производственное оборудование, системы HVAC, рабочий процесс и требования к квалификации проекта, мы помогаем производителям разрабатывать среды чистых помещений, подходящие для их предполагаемого фармацевтического применения.
Планируете ли вы открытие нового фармацевтического предприятия или модернизацию существующего производства, понимание взаимосвязи между классификацией ISO и требованиями GMP является важным первым шагом.
Свяжитесь с Marya, чтобы обсудить требования к чистым фармацевтическим помещениям и изучить подходящее инженерное решение для вашего производственного процесса.
№ ISO 14644-1 классифицирует чистые помещения на основе концентрации частиц в воздухе. Фармацевтический GMP устанавливает более широкие требования, включающие контроль загрязнения, микробиологический мониторинг, практику работы персонала, квалификацию и производственные процедуры. Классификация ISO может поддерживать соответствие GMP, но не заменяет требований GMP.
ISO 5 и GMP Grade A имеют общий предел концентрации частиц 3520 частиц/м³ размером ≥0,5 мкм. Однако класс А также требует соответствующего микробного контроля, защиты воздушного потока, квалификации, мониторинга и оперативного контроля. Следовательно, одной только классификации ISO 5 недостаточно для установления соответствия GMP класса A.
Класс B обычно служит фоновой средой для критических зон класса A при обычных асептических операциях. Класс C поддерживает менее важные производственные операции при подходящих технологических условиях. К классу B предъявляются более строгие эксплуатационные и микробиологические требования, чем к классу C.
При обычном асептическом розливе критические зоны воздействия обычно требуют условий класса А с соответствующим фоном класса B. Изоляторы и другие барьерные технологии могут допускать различные классификации окружающего фона, если это поддерживается конструкцией, квалификацией, мерами по контролю загрязнения и нормативными требованиями.
Да, чистое помещение, классифицированное по стандарту ISO, может быть частью фармацевтического предприятия, соответствующего требованиям GMP. Однако предприятие также должно удовлетворять применимым требованиям в отношении микробного контроля, квалификации, мониторинга, документации, практики работы с персоналом и предотвращения загрязнения. Классификация ISO сама по себе не обеспечивает соответствия GMP.
В зависимости от класса чистой комнаты и предполагаемого использования квалификация может включать классификацию частиц, проверку целостности фильтра, измерение расхода воздуха, испытание на перепад давления, визуализацию воздушного потока, микробиологическую квалификацию и испытание на восстановление. Программа испытаний должна соответствовать применимым требованиям GMP и документированным оценкам рисков.
Классификации чистых помещений ISO и GMP тесно связаны, но не являются взаимозаменяемыми.
ISO 14644-1 определяет чистоту частиц в воздухе, а GMP в фармацевтической отрасли устанавливает более широкие меры контроля, необходимые для защиты качества продукции и предотвращения загрязнения.
Для фармацевтических производителей выбор правильного класса чистых помещений требует учета воздействия продукта, производственных процессов, мониторинга окружающей среды и общей стратегии контроля загрязнения.
Интегрируя принципы классификации ISO с требованиями GMP, производители могут создавать контролируемую среду, соответствующую их конкретным производственным потребностям.
Изучите Marya для чистых фармацевтических помещений решения , чтобы узнать больше о планировании и интеграции систем чистых помещений для фармацевтического производства.
